占总传播方式的95%。主要通过性交或其他性行为，如同性恋、接吻等。梅毒密螺旋体大量存在于一、二期梅毒患者的生殖器和其他部位的皮肤粘膜表面，也存在于唾液、精液、乳汁、尿液和血液等体液中。未经治疗的梅毒患者在感染1～2期内最具传染性。随着病期延长，传染性越来越小，4年后通过性接触无传染性。

尤其是未经治疗的病人，在感染后的1年内最具有传染性，一般疗程越长，传染性越小，在感染4年后，一般性接触无传染。